卵巢多囊综合症（PCOS）是危害适龄女性最普遍的生殖系统和新陈代谢病症。PCOS具备较强的遗传，但其病发原理尚不清楚。在此项研究中，这类名叫Pamh的【卵巢多囊要忌口什么】小鼠实体模型归纳了女性卵巢多囊综合症的全部诊断标准，研究工作人员对来源于对照组和第三代PCOS小鼠的子宫卵巢机构开展了RNA转录组测序和DNA甲基化转录组测序剖析。

在此项研究中，研究工作人员给予了站得住脚的直接证据，证实PCOS神经系统内分泌失调和新陈代谢功能问题在PAMH小鼠中散播最少三代。选用甲基化DNA免疫沉淀（5mC）融合MeDIP-seq剖析第三代对照组和PAMH小鼠（第一个未曝露的跨代子孙后代【多囊卵巢病变严重吗】）子宫卵巢中的甲基化遗传基因，并在这种机构中开展RNA-seq转录组分析。发觉DNA低甲基化能够调整与PCOS有关的重要遗传基因，并且与身心健康对照组对比，PCOS女性血夜样版中的一些差别甲基化遗传基因也发生了更改。最终，研究工作人员用羟基肾源S-腺苷甲硫氨酸解决PCOS小鼠实体模型后，发觉其甲基化水平上升能够减轻PCOS小鼠的转录组学、神经系统内分泌失调和新陈代谢缺点。说明用甲基化用药治疗PAMHF3雌虫子孙后代能够拯救PCOS的神经系统内分泌失调和新陈代谢更改，进而明确提出了PCOS表观遗传医治的新方位。

研究情况：

PCOS是女性不孕症的关键缘故，危害全世界6%至20%的孕产妇，关键以雄激素过高、不断不排卵、卵巢多囊性更改为特点，多主要表现为毛多、痘痘、月经出现异常等。虽然PCOS对女性身心健康有众多不好危害，但因为欠缺确立的发病原因体制、欠缺愈后标识物及其病症的多元性，造成PCOS医治进度遭受阻拦。研究发觉PCOS具备较强的遗传，60%-70%PCOS女性生的孩了基因遗传该病。

环境要素根据诱发表观遗传转变（如DNA甲基化）充分发挥其功效，这种装饰会造成晚年时期病症易感基因提升。但到迄今为止，非常少有研究关心与PCOS发展趋势有关的表观遗传转变，仅有极少数全基因研究。

研究构思：

（1）最先，研究工作人员在小鼠实体模型上认证了PCOS的强遗传，试验结果显示，与对照组对比，抗苗勒管生长激素(AMH)曝露下的小鼠后意味着显现出大量的PCOS病症，繁殖后产崽的总数也降低。而且在出世后6个月【卵巢多囊能治好吗?】，PAMH小动物的新陈代谢发生了更改，包含休重和人体脂肪量高些，PAMHF1子孙后代的葡萄糖水耐量和甘精胰岛素敏感度较劣等，而且展现出跨代基因遗传的状况。

图1：临产前AMH曝露诱发PCOS神经系统内分泌失调特性跨代传送给几代人

（2）接着，研究工作人员对来源于对照组和第三代PCOS样小鼠的子宫卵巢机构开展了RNA-seq剖析和甲基化DNA免疫共沉淀转录组测序，评定了102个差别表述遗传基因并开展作用注解和聚集剖析，剖析結果发觉，DNA低甲基化能够调整与PCOS有关的重要基因表达。并且与身心健康对照组对比，PCOS女性血夜样版中的一些差别甲基化基因表达也发生了更改。

（3）根据MeDIP-seq剖析結果，研究工作人员在表观遗传学临床医学前研究中评定了应用通用性羟基【多囊手术后能根治吗】肾源S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的医治发展潜力。研究工作人员用羟基肾源S-腺苷甲硫氨酸解决PCOS小鼠实体模型后，发觉其甲基化水平上升能够减轻PCOS小鼠的转录组学、神经系统内分泌失调和新陈代谢缺点。

*SAM是一种关键的纯天然存有的生物分子，普遍存有于全部体细胞中，并做为全部转甲基化反映的关键羟基肾源，因而可用以推动别的低甲基化机构的甲基化。

图4：卵巢多囊综合症的表观遗传学临床医学前医治

（4）最终，研究工作人员根据MeDIP-PCR剖析PCOS女性和对比女性(CNTR)的血夜样版中普遍的表观遗传特点。剖析数据显示：从PAMH谱系全基因甲基化谱挑选出的六个遗传基因中评定出五个(ROBO-1、CDKN1A、HDC、IGFBPL1和IRS4)，与CNTR女性对比，在PCOS女性的血夜样版中有差别甲基化，而且这种转变都定坐落于这种遗传基因的启动子地区。

图5：PCOS女性人体血液样版中普遍的表观遗传特点

易遗传基因总结

研究目地：

研究与PCOS发展趋势有关的表观遗传转变

研究結果：

1、卵巢多囊综合症（PCOS）在小鼠身体的传送根据DNA甲基化更改而产生

2、新陈代谢和发炎有关通道在PCOS实体模型中失衡

3、普遍的低甲基化特点发生在PCOS小鼠实体模型和人们中

4、评定一种新的根据表观遗传的PCOS医治对策

易遗传基因评价：

之上研究結果适用了PCOS传送给子孙后代是根据DNA甲基化进行的，并揭露了甲基化标识物可做为PCOS确诊的潜在性标识物，与此同时还评定了根据表观遗传学医治的五个潜在性靶标